Die endokrine Brustkrebstherapie ist ein wichtiges Mittel zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs.Die Hauptursache für Arzneimittelresistenzen bei HR+-Patienten nach einer Erstlinientherapie (Tamoxifen TAM oder Aromatasehemmer AI) sind Mutationen im Östrogenrezeptor-Gen α (ESR1).Patienten, die selektive Östrogenrezeptor-Degrader (SERDs) erhielten, profitierten unabhängig vom ESR1-Mutationsstatus.
Am 27. Januar 2023 hat die FDA Elacestrant (Orserdu) für postmenopausale Frauen oder erwachsene Männer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit ER+-, HER2-, ESR1-Mutationen und Krankheitsprogression nach mindestens einer endokrinen Therapielinie zugelassen.Krebspatienten.Die FDA hat außerdem den Guardant360 CDx-Assay als ergänzendes Diagnosegerät zum Screening von Brustkrebspatientinnen, die Elastran erhalten, zugelassen.
Diese Genehmigung basiert auf der EMERALD-Studie (NCT03778931), deren Hauptergebnisse im JCO veröffentlicht wurden.
Die EMERALD-Studie (NCT03778931) ist eine multizentrische, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte klinische Phase-III-Studie, an der insgesamt 478 postmenopausale Frauen und Männer mit ER+, HER2- fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung teilnahmen, von denen 228 ESR1 hatten Mutationen.Für die Studie waren Patienten mit Krankheitsprogression nach vorheriger endokriner Erstlinien- oder Zweitlinientherapie, einschließlich CDK4/6-Inhibitoren, erforderlich.Geeignete Patienten hatten höchstens eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten.Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten einmal täglich 345 mg Erastrol oral (n = 239) oder eine endokrine Therapie nach Wahl des Prüfarztes (n = 239), einschließlich Fulvestrant (n = 239).166) oder Aromatasehemmer (n=73).Die Studien wurden nach ESR1-Mutationsstatus (entdeckt vs. nicht erkannt), vorheriger Fulvestrant-Therapie (ja vs. nein) und viszeralen Metastasen (ja vs. nein) stratifiziert.Der ESR1-Mutationsstatus wurde durch ctDNA unter Verwendung des Guardant360 CDx-Assays bestimmt und war auf ESR1-Missense-Mutationen in der Ligandenbindungsdomäne beschränkt.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).Statistisch signifikante Unterschiede im PFS wurden in der Intention-to-Treat-Population (ITT) und Untergruppen von Patienten mit ESR1-Mutationen beobachtet.
Bei 228 Patienten (48 %) mit einer ESR1-Mutation betrug das mittlere PFS 3,8 Monate in der Elacestrant-Gruppe gegenüber 1,9 Monaten in der Fulvestrant- oder Aromatasehemmer-Gruppe (HR = 0,55, 95 %-KI: 0,39–0,77, zweiseitiger p-Wert). = 0,0005).
Eine explorative Analyse des PFS bei 250 (52 %) Patienten ohne ESR1-Mutationen ergab eine HR von 0,86 (95 %-KI: 0,63–1,19), was darauf hindeutet, dass die Verbesserung in der ITT-Population weitgehend auf Ergebnisse in der ESR1-Mutationspopulation zurückzuführen war.
Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen (≥ 10 %) gehörten Laboranomalien einschließlich Muskel-Skelett-Schmerzen, Übelkeit, erhöhter Cholesterinspiegel, erhöhter AST, erhöhte Triglyceride, Müdigkeit, verringertes Hämoglobin, Erbrechen, erhöhter ALT, verringerter Natriumspiegel, erhöhtes Kreatinin, verminderter Appetit, Durchfall, Kopfschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Hitzewallungen und Verdauungsstörungen.
Die empfohlene Dosis von Elastrol beträgt 345 mg oral einmal täglich zu einer Mahlzeit, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Dies ist das erste orale SERD-Medikament, das in einer entscheidenden klinischen Studie bei Patientinnen mit ER+/HER2- fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs positive Top-Line-Ergebnisse erzielte.Und unabhängig von der Allgemeinbevölkerung oder der ESR1-Mutationspopulation führte Erasetran zu einer statistisch signifikanten Verringerung des PFS und des Sterberisikos und zeigte eine gute Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 23. April 2023
